大事记:治疗骨质疏松,国内首个PTH(1-34)生物类似药(珍固)上市-珍固官网

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CYP17A1的17α-羟化酶活性是孕烯醇酮和孕酮在 C17位羟化所必需的,其产生17α-羟基孕烯醇酮和17α-羟基孕酮。 CYP17A1的17,20-裂解酶活性对于分别形成脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮的17α-羟孕酮或17α-羟孕酮的切割是必不可少的,并且是睾酮合成的关键步骤。 重要的是,CYP17A1也赋予 CRPC 肿瘤内雄激素生物合成。 在 ADT 期间,在血清中仍然发现低水平的雄激素;因此,许多 CYP17A1抑制剂已经在临床上进行了研究(表2)。 疫苗、细胞疗法和基因疗法产品是癌症治疗的另一个重要支柱,尽管它们没有在文中讨论。 嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞在血液系统恶性肿瘤患者中取得了巨大成功,尤其是靶向 CD19 的 CAR-T细胞疗法。 不过,CAR-T 细胞在实体肿瘤中的临床应用由于实质性的生物障碍和风险而受到挫折。
肿瘤抑制基因 PTCH1 失功能突变存在于 30~40% 的基底细胞癌中。 功能失调的 PTCH1 会导致smoothened (SMO) 的组成性激活,导致基底细胞癌中 Hedgehog 信号及其靶基因的持续激活 ,这就使 SMO 成为一个很有希望的干预靶点。 因此, 两种 SMO 抑制剂 ( vismodegib和sonidegib ) 已经被批准用于基底细胞癌的治疗 ( 图8f )。 4.7.5 CCR 最后的选择:已经用尽所有标准治疗方法的转移性结直肠癌患者,还需要额外的治疗选择。 三氟尿定/替吡拉西 (as-102) 是一种抗代谢物制剂,由三氟尿定 (胸苷嘧啶核苷类似物)和替吡拉西(胸苷嘧啶磷酸化酶抑制剂) 组成 (图5n)。
第三,WNT信号在肠道、毛囊和造血系统的动态平衡中起着基础性作用;因此,阻断WNT信号通路可能导致全身毒性。 前瞻性研究包括:(I)将WNT抑制剂与其他癌症药物或免疫疗法相结合,以限制毒性或提高疗效;(Ii)对疾病亚型进行分类,以区分不同疾病阶段的WNT激活方法;(Iii)扩展模型,以更清楚地了解规范和非规范WNT途径之间的作用机制,从而发现新的治疗方法。 RTK 和 RTK 途径抑制剂 (ADC和ICB) 仍然是主要药物。 2022年3月18日,FDA 批准一种新的 ICB relatlimab-rmbw (淋巴细胞激活基因-3 (LAG3) 靶向的单克隆抗体) 联合 nivolumab 治疗不可切除或转移性黑色素瘤。
组蛋白乙酰转移酶的激活,如p300和CBP(CREB结合蛋白),与H3K27ac的修饰水平增加相关。 此外,p300和CBP在调节前列腺癌的关键基因,包括AR靶基因方面起着至关重要的作用。 最近,p300和CBP抑制剂(如CCS1477、A-485和FT-7051)已经被开发出来。 测试CCS1477和FT-7051对前列腺癌疗效的临床试验最近已经开始(表9)。 自从 Huggins 和 Hodges 在发现睾丸切除术显着抑制肿瘤进展后首次发现雄激素信号传导轴在前列腺癌中的中心作用以来,ADT 已经成为前列腺癌治疗的基石。 通过手术去势或药物去势的目的是抑制血清睾酮达到去势水平,从而阻止 AR 的激活。 雄激素受体(AR)信号在前列腺癌发生和疾病进展中起着重要作用,雄激素剥夺治疗(ADT)已经成为晚期疾病患者治疗的主要手段。 一般情况下,局限性前列腺癌的治疗方法是延迟治疗或积极的局部治疗(如根治性前列腺切除术或放射治疗),联合或不联合ADT。 对于转移性前列腺癌,使用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂/激动剂进行ADT,然后用多西他赛加泼尼松龙治疗,以及在疾病进展后继续使用ADT已成为标准治疗方法。
当抗原被CAR识别时,CAR-T细胞被激活,从而刺激细胞毒素(如穿孔素和颗粒酶)释放到肿瘤细胞中,从而诱导细胞凋亡。 第一代靶向 PSMA 的 CAR-T 细胞是用基于单克隆抗体3D8的嵌合抗PSMA免疫球蛋白-T 细胞受体基因构建的。 通过将CD28信号域插入第一代CART细胞构建出第二代CAR-T细胞。 最近,许多基于 PSMA 的新型 CAR-T 细胞,如 CART-PSMA-TGFβRDN,已经在 CRPC 患者的 Ⅰ期临床试验中进行了评估。 同时,其他临床试验正在进行中,并将评估 PSMA 靶向 CAR-T 细胞治疗前列腺癌的安全性和有效性(表4)。 此外,在接受 CAR-T 细胞治疗的患者中,常见的副作用包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和血细胞减少;因此,在使用 CAR-T 细胞治疗时,应考虑使用皮质类固醇进行额外治疗。
简介:在三个月内,Chiesi获得了两种酶替代疗法的FDA批准。 其中,Lamzede是首个用于治疗AM非中枢神经系统表现的儿童和成人的酶替代疗法,AM是一种罕见的遗传病。 Lamzede是一种每周注射的药物,价格昂贵,年度费用高达22万美元。 简介:Rystiggo是一种靶向新生儿Fc受体的皮下注射单克隆抗体。 这是第一种批准用于治疗gMG的两个主要亚类的疗法,即抗乙酰胆碱受体(AChR)或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的疗法。 由于阿斯利康的Ultomiris已获批,以及Argenx的Vyvgart Hytrulo也得到FDA批准,gMG领域的竞争日趋激烈。 GLP-1抑制剂是一类通过模拟肠促胰素 (GLP-1)的作用来治疗糖尿病和肥胖的药物。 该药物可以刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,延缓胃排空,增加饱腹感,从而达到降血糖和减肥的效果。
在今年6月获得FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)成年患者。 之后,该公司通过革新技术开发的新一代异维A酸胶囊Absorica LD在2019年11月获得了FDA批准上市。 Absorica和Absorica LD均以体质量为基础给药且有效成分相同,但不同技术的运用使其生物利用度大不相同。 痤疮患病人数多、年龄宽以及持续时间长,如治疗不及时或效果不理想,会给患者的心理健康和生活质量带来严重的负面影响。 近年来,痤疮类创新药物和改良型新药的不断获批使用,提高了疾病治疗的效果,减少了不良反应的发生,同时丰富了临床用药的选择。 简介:Elfabrio由Protalix开发,Chiesi负责商业化。 Elfabrio被批准用于成人法布里病,这是一种罕见的遗传性疾病,会导致溶酶体中脂质沉积物的积累。
地图样萎缩是一种晚期的年龄相关性黄斑变性,是导致患者失明的主要原因,影响全世界超过500万人。 此疾病是由于过量补体活化引起不可逆病变,导致视网膜细胞受损所导致。 IZERVAY通过玻璃体内注射直接进入眼睛给药,中断补体级联反应,减缓甚至停止GA进展。 2023年8月5日,安斯泰来(Astellas 跨性别色情片 Pharma)宣布,美国FDA批准Izervay avacincaptad pegol玻璃体内注射液用于治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)引起的地图样萎缩(GA)。 Izervay是Iveric Bio旗下的一款补体C5蛋白抑制剂。 借由靶向C5蛋白,Izervay具潜力抑制补体系统活化,进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。